Avastin

Az Avastin - az onkológiában alkalmazott gyógyszer, segít visszaszorítani a betegség előrehaladását, a metasztázisok terjedését és csökkenti a mikrovaszkuláris permeabilitást. A gyógyszer nemzetközi neve bevacizumab. Az Avastint sikeresen használják a Jusszov klinikán a rák különféle formáinak kezelésére.

Az onkológus-kemoterápia legelterjedtebb és mindennapi gyakorlatában alkalmazott monoklonális antitest. Az Avastin befolyásolja a vaszkuláris endoteliális tumor növekedési faktort (VEGF).

Ismeretes, hogy a daganatokban az erek növekedése nemcsak többször gyorsabb, mint a környező egészséges szerveknél és az emberi szöveteknél, hanem kaotikus felépítésű is. A bevacizumab (Avastin) strukturálja ezen erek növekedését, amely lehetővé teszi, hogy a kemoterápia jobban behatoljon mind a primer, mind az áttétes tumorsejtekbe.

Világossá válik, hogy az eredetileg nyilvántartásba vett és a vastagbélrákos betegeknek gyógyszerként történő felhasználásra jóváhagyott Avastin miért ennyire kiszélesítette alkalmazásának hatókörét. Most pedig aktívan alkalmazzák petefészekrák, emlőrák, nem kissejtes tüdőrák (kivéve laphám), méhnyakrák, glioblastoma és vese rák kezelésében.

Az Avastint, a legtöbb gyógyszerrel szemben, nem a testfelület kiszámításánál, hanem a beteg testsúlyának kilogrammjainál írják fel, amely lehetővé teszi számukra, hogy kiszámítsa, hogy a gyógyszer milyen adagját kapja. De ez nem az egyetlen olyan tevékenységi terület, ahol a beteg és a kezelő onkológus együtt "részt vehet" egy terápiás stratégia kidolgozásában... A Jusupovi Kórház onkológusai mindig hasznos oktatási programot folytatnak, hogy a beteg eloszlathassa az összes gyógyszer felírására vonatkozó kételyeit.. És az Avastin inkább szabály, mint kivétel.

A gyógyszer összetétele és formája

Az Avastin koncentrátum formájában kapható, amelyet oldat készítésére használnak. A gyógyszer színtelen lehet vagy világosbarna árnyalatú. A gyógyszer összetétele tartalmazza:

• hatóanyag: bevacizumab, amelynek koncentrációja 100 mg 4 ml-es üvegben és 400 mg / 16 ml;
• segédanyagok: 16 ml - víz; 6,4 mg - 20 poliszorbát; 19,2 mg - vízmentes nátrium-hidrogén-foszfát; 92,8 mg nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát; 960 mg - α, α-trehalóz-dihidrát.

A hatóanyagra az Avastin analógjai nem állnak rendelkezésre. Vannak azonban olyan gyógyszerek, amelyeknek hasonló hatásmechanizmusa van: Arserra, Herceptin, MabThera, Erbitux.

Farmakológiai hatás

A bevacizumab Avastina hatóanyag egy tumorellenes antitest, amelyet hiperchimerizációval nyernek.

Gyógyszerhatástani

Az Avastin egy hiperchimer antitest, amely semlegesíti a vaszkuláris endothel növekedési faktort, amikor receptorokhoz kötődik, amelynek eredményeként a képződés növekedése gátolódik. A hatóanyag bejuttatása a szervezetbe gátolja az oktatás növekedését, csökkenti a vaszkuláris permeabilitást különböző rosszindulatú daganatokban.

farmakokinetikája

Lineáris farmakokinetikát figyelnek meg, ha a gyógyszert 1,5 órán keresztül 1-10 mg / kg dózisban adják be. Ezeknek a dózisoknak a bevezetésével 2 vagy 3 hetes intervallummal a hatóanyag megoszlása ​​nőkben 2,66 liter, férfiak esetében - 3,25 liter. A bevacizumab felezési ideje a testből 18 és 23 nap. A gyógyszer ára annak a ténynek köszönhető, hogy bevacizumabot tartalmaz, amelynek előállítása magas költségekkel jár.

Klinikai farmakológia

Azok a betegek, akiknek ezt a gyógyszert felírták, gyakran azon gondolkodnak - hol lehet megvásárolni az avastint, és mennyibe kerül? Ez a gyógyszer a Jusszov kórházban kapható. A gyógyszernek a daganatokkal összefüggő különféle betegségek kezelésében történő használata lehetővé teszi a várható élettartam növelését és a rák előrehaladásának meghosszabbítását..

A Jusupovi Kórház Onkológiai Klinikájának orvosai tudják az adott onkológiai betegség lefolyásának jellemzőit, valamint a test válaszát a választott kezelési módszerre és a gyógyszerek hatásmechanizmusát. Minden beteg biztos lehet abban, hogy minősített orvosi ellátást és teljes információt kap a betegségről.

Avastin: javallatok a felhasználásra

Használati utasítás Az Avastin jelzi a gyógyszer használatát:

• metasztatikus vastagbélrákban, komplex alkalmazásban, kemoterápiával, fluoropirimidinből származó gyógyszerek felhasználása alapján;
• metasztatikus emlőrákban, a paklitaxellel kombinálva, mint első kezelés;
• tüdőrákkal a fejlődés késői stádiumában. Az Avastin kiegészítő eszközként szolgál a platinatartalmú gyógyszereket alkalmazó kemoterápiában;
• metasztatikus vesesejtes karcinómával, interferonnal kombinálva;
• az első diagnosztizált glioblastómával. Az Avastin e betegség kezelése kombinálható a sugárterápiával is. A betegség előrehaladásával vagy annak visszaesésével monoterápiát végeznek;
• peritoneum, petefészek és petevezeték rák esetén az Avastin a paklitaxellel kombinálható a kezelés első sorában. Azoknak a betegeknek, akik korábban kezeltek ezeket a betegségeket, előírt kezelést kapnak, beleértve az Avastint, a gemcitabint és a karboplatint. Az avastin és a topotekán vagy a paklitaxel komplex beadása javallott visszatérő betegségben szenvedő betegek számára..

A Jusupovi kórház onkológiai klinikája csúcstechnológiával felszerelt és erős diagnosztikai bázissal rendelkezik. A onkológusok és a kemoterápiák, akik kapcsolatba lépnek a betegekkel, nemcsak a beteget kezelik, hanem pszichológiai támogatást is nyújtanak.

Ellenjavallatok a gyógyszer használatára

A Jusupovi kórház orvosai, amikor a betegekkel dolgoznak, komplex diagnosztikát végeznek, amely lehetővé teszi számunkra, hogy megállapítsuk a betegség lefolyásának jellemzőit és a beteg ellenjavallatait a választott kezelési módszerhez. A gyógyszer használatának fő ellenjavallatai a következők:

• terhesség és szoptatás;
• 18 év alatti gyermekek számára;
• máj- és veseelégtelenség. A gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát ezekben a körülmények között nem állapították meg;
• túlérzékenység a hatóanyaggal - bevacizumab, valamint más, az emberhez közeli komponensekkel és antitestekkel szemben;
• a kínai hörcsög petefészek sejtjein alapuló gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység.

Az Avastin sikeresen felhasznált Yusupov kórházban.

Avastin: mellékhatások

A gyógyszer szedésekor mellékhatások lehetnek vérzések és a gyomor-bél traktus perforációjának formájában. Az Avastin iránti leggyakoribb reakciók a hasmenés, astenia, gyengeség, hasi fájdalom és fokozott vérnyomás. Szakemberek felhívják a figyelmet a gyógyszer más mellékhatásaira, amelyek különböző rendszerekből és szervekből származnak:

• hematopoietikus rendszer: vérzés, szívelégtelenség, artériás trombembolia, megnövekedett nyomás;
• légzőrendszer: tüdő thromboembolia, légszomj, hipoxia, orrvérzés, orrfolyás;
• látási szerv: látáskárosodás, hasi kihullás;
• emésztőrendszer: anorexia, stomatitis, hasmenés, székrekedés, émelygés, bél obstrukció;
• idegrendszer: álmosság, fejfájás, stroke;
• húgyúti rendszer: húgyúti fertőzés, proteinuria;
• bőr: elszíneződés és száraz bőr, dermatitisz;

A gyógyszerrel kapcsolatos útmutatások más lehetséges reakciókat is mutatnak, amelyekben a beteg gyors fáradtságot, letargiát, nyálkahártya-gyulladást észlel.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az Avastin nem kompatibilis a dextrózzal. Az irinotekán mellett a gyógyszer testreakciókat válthat ki, amelyek hasmenés és leukopénia formájában jelentkeznek. Ebben az esetben az orvos a gyógyszerhez mellékelt utasítások szerint módosítja az adagot. Az Avastin és a warfarin kombinációjával a betegekben a vérzés gyakoriságának növekedését nem figyelték meg. A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát a sugárterápiával kombinálva nem erősítették meg vizsgálatok..

Az avastin ára az injekciós üveg térfogatától és a hatóanyag koncentrációjától függ.

Adagolás és adminisztráció

Az Avastint intravénásán adják be a betegnek, a gyógyszer sugárhajtású injekciója elfogadhatatlan. A gyógyszer nem kompatibilis a dextróz oldatokkal. A beadás előtt az Avastin-ot higiéniai előírásoknak megfelelően 0,9% nátrium-kloriddal hígítják. Az elkészített oldatban a hatóanyag koncentrációjának 1,4-16,5 mg / ml tartományban kell lennie.

Az első infúzió 90 percig tart, ha azt követően, hogy a beteg állapota nem okoz aggodalmat, a második infúzió megengedhető 60 percen belül, a következő infúziót 30 percen belül hajtják végre..

A gyógyszert szigorúan a Jusupovi kórház orvosának célja és ajánlásai szerint használják a következőkkel:

• A metasztatikus vastagbélrák kezelésének első sorában 5 mg / kg Avastin-t kell beadni a betegnek egyszer, kéthetes intervallummal. A szakemberek egy másik rendszert alkalmaznak, amely magában foglalja a 7,5 mg / kg adag bevitelét 3 hétig. A kezelés második sorában az Avastint a betegség progressziója után alkalmazzák. Az adagolás meghatározásakor az orvos figyelembe veszi, hogy a gyógyszert korábban használták-e első sorként. Ha az Avastint korábban adták be a betegnek, akkor az adag nem változott. Abban az esetben, ha az Avastin-t első alkalommal írják fel, az adag 10 mg / kg egyszer, kéthetes intervallummal, vagy 15 mg / kg, háromhetes intervallummal. Az áttétes emlőrák adagja 10 mg / kg, 2 hetente egyszer;
• áttétes, nem működőképes tüdőrák Az Avastin ajánlott adagjai: 7,5 mg / kg, 3 hetes időközzel, kiegészítő gyógyszerként a ciszplatin alapú kemoterápiához, vagy 15 mg / kg, 3 hetes intervallummal, karboplatin készítményekkel kombinálva. Avastin - a kurzus ára a gyógyszertárakban változik, de a kemoterápiás ciklusok száma nem haladhatja meg a hatot. A vesesejtes karcinóma ajánlott adagja 10 ml / kg, kéthetente egyszer;
• A glioblastoma diagnosztizálásakor a betegnek 10 mg / kg-ot írnak fel 2 hetes intervallumban, temozolomiddal kombinálva. Monoterápiával a gyógyszer adagolása 15 mg / kg, 3 hétig;
• A petevezeték, a petefészek vagy a hashártya rákja, amelyet elsőként diagnosztizáltak egy betegnél, magában foglalja az avastinnal történő kezelést, amelynek ára a hatóanyag miatt magas, az ajánlott adagolás: 15 mg / kg, kéthetes intervallummal.

Avastin: túladagolás

A túladagolás tünetei hasonlóak a dózisfüggő mellékhatásokhoz. Ha a betegnek kéthetente 20 mg / kg intravénás adagot írnak fel, súlyos fejfájást észlelnek. Használati utasítás Az Avastin túladagolás esetén a tüneti kezelés szükségességét jelzi.

Különleges utasítások

Petefészekrák és más betegségek esetén a fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek az avastin-kezelést követő hat hónapon belül fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. A gyógyszer szedése közben a szervezet rendszerei a legerősebb hatást gyakorolják, ezért legalább hat hónapon belül lehetséges az egészséges gyermek fogantatása..

A gyógyszer tárolási feltételei

Tartsa a gyógyszert fénytől és gyermekektől védett helyen. A gyógyszer tárolási hőmérséklete +2 ̊С és +8 ̊С között van. Az utasítások szerint a gyógyszer fagyasztása elfogadhatatlan.

Szavatossági idő

A gyógyszer eltarthatósági ideje 2 év, lejárata után elfogadhatatlan a gyógyszer használata. Az Avastin kiadási dátuma a csomagoláson szerepel.

Avastin: felhasználás a Jusupovi kórházban

Az Avastin sikeresen alkalmazott rákos betegek kezelésében a Jusupovi kórházban.

A kórház Moszkva központja közelében található, saját parkosított területtel és parkolóval. A klinika kényelmes körülményeket teremtett a betegek tartózkodásához: modern wi-fi osztályok, a nap 24 órájában orvosi ellátás igénybevételének lehetősége, saját vendéglátás.

A Jusupovi kórház a legmodernebb és leghatékonyabb rákkezelési módszereket használja. A kórházi személyzet európai szintű szolgáltatásokat nyújt, figyelmes a betegek kívánságaira és segítséget nyújt a különféle kérdések megoldásában. Forduljon hozzánk kiváló minőségű diagnózist és a legjobb kezelést kap.

Avastin

Avastin - tumorellenes szer.

Farmakológiai tulajdonságok

Az Avastin (bevacizumab) egy humanizált rekombináns hiperchimeric monoklonális antitest, amely szelektíven kötődik az érrendszeri endothel növekedési faktorhoz (VEGF) és semlegesíti azt..

Az Avastin gátolja a vaszkuláris endothel növekedési faktor kötődését az endothel sejtek felületén található 1. és 2. típusú receptorokhoz (Flt-1, KDR), ami csökkenti a vaszkularizációt és gátolja a tumornövekedést.
A Bevacizumab teljesen humán vázrégiókat tartalmaz, és az egér hiperchimer antitest komplementaritást meghatározó régióit, amelyek a VEGF-hez kötődnek. A bevacizumabot rekombináns dezoxiribonukleinsav (DNS) technológiával állítják elő egy expressziós rendszerben, amelyet kínai hörcsög petefészek sejtek képviselnek. A bevacizumab 214 aminosavból áll, molekulatömege körülbelül 149 000 dalton.
A bevacizumab bevezetése gátolja a betegség áttételes progresszióját és csökkenti a mikrovaszkuláris permeabilitást különböző emberi daganatokban, ideértve a vastagbél-, mell-, hasnyálmirigy- és prosztatarákot.

Felhasználási javallatok

Az Avastint az alábbiak írják elő: vastagbélrák; áttétes vastagbélrák (kombinált terápia fluorpirimidinnel); hasnyálmirigyrák; áttétes rák a mammológiában (kombinált terápia paklitaxellel vagy kapecitabinnal, ha a taxánokkal, antraciklinekkel történő kezelés nem megfelelő); tüdőrák (gyakran nem működőképes, áttétekkel, visszatérő nem kissejtes sejtekkel) platinakészítményekkel kombinálva; vesesejtes karcinóma (gyakori, áttétes) az α-2a-interferonnal kombinált terápiában; petefészekrák (közös hámréteg) IIIB, IIIC, IV; primer peritoneális rák paklitaxellel, karboplatinnal kombinált terápiában; petevezeték rák; az epiteliális petefészekrák primer visszaesése; prosztata rák; a petevezeték rákának primer relapszusa; primer peritoneális rák, a VEGF-gátlókkal történő előzetes kezelés hiányában.

Az alkalmazás módja

Az Avastin koncentrátum oldat bejuttatását intravénásán végezzük. Csak a tintasugaras bevezetés látható. Bolus infúzió nem engedélyezhető. Az adag csökkentése, ha mellékhatások nem fordulnak elő. Az első adagot másfél órán belül kell beadni. Jó tolerancia mellett a következő infúzió időtartama egy óra vagy fél óra lehet.

Dózis serdülőknél, vesebetegségben szenvedő betegek esetében nincs meghatározva.
Az oldatot csak aszeptikus körülmények között szabad elkészíteni. Az Avastint nem szabad hígítani glükóz oldatokkal. Fizikai tenyésztésre. az oldatot olyan mennyiségben tartalmazzák, hogy a bevacizumab végső koncentrációja 1,4-16,5 mg / ml-nek felel meg.
Az orvosi szakembernek elemeznie kell a kész oldatot mechanikai szennyeződések jelenlétére, jellegzetes színére. A tartósítószerek hiánya miatt a gyógyszert nem lehet kész állapotban tárolni, kivételesen megengedett a napi tárolás 2-8 Celsius fokon. A gyógyszerkészítés során keletkező hulladékokat, a gyógyszer maradványait a megsemmisítésre vonatkozó szabályoknak megfelelően kell megsemmisíteni. Elfogadható az oldat kombinálása polivinil-kloriddal és poliolefin tasakokkal, infúziós rendszerekkel.

Mellékhatások

Az Avastin alkalmazásával járhat: a gyomor-bél traktus perforációja; vérzés; fertőzések syncope; hasmenés magas vérnyomás kiszáradás; tüdő vérzés; álmosság hemoptysis; rektális vérzés; pangásos szívelégtelenség; vérmérgezés székrekedés lázas neutropenia; fejfájás; átmeneti ischaemiás roham; gyengeség; hypoxia; szájgyulladás; leukopenia; artériás trombembolia; gyomortáji fájdalom; proteinuria; neutropénia; izomfájdalom; tályog; a nyálkahártya gyulladása; száraz bőr; thrombocytopenia; étvágytalanság; artikulációs; perifériás szenzoros neuropathia; anémia hányás az íz perverziója; az állkapocs csontritkulása; mélyvénás trombózis; bélelzáródás; agyvérzés; könnyezés; légszomj exfoliativ dermatitis; supraventrikuláris tachikardia; rhinitis izomgyengeség; túlérzékenységi reakciók; látás károsodás; orrvérzés; hányinger a petefészek funkció kihalása; a bőr elszíneződése; palmar-planaris erythrodysesthesia szindróma; ízületi fájdalom; fájdalom a szegycsontban; fistulák kialakulása; az orrüreg perforációja; a sebgyógyulás romlása; hipertóniás encephalopathia; láz; reverzibilis poszteriális encephalopathiás szindróma; infúziós reakciók; vese thrombotikus mikroangiopathia.

Ellenjavallatok

Az Avastint nem írják elő: a bevacizumab elleni túlérzékenység; allergia a kínai hörcsög petefészekből származó drogokra; szoptatás; javallatok gyermekgyógyászatban; a kiméra antitestekkel szembeni túlérzékenység; terhesség.

Terhesség

Az Avastin ellenjavallt terhesség alatt. Az Avastin megzavarja a magzati angiogenezist.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Szunitinib malát. A mikroangiopathiás hemolitikus anaemia kockázata.
Platinum készítmények. Súlyos neutropenia, fertőző szövődmények, megnövekedett halálozás kockázata.
Taxán. Súlyos neutropenia, fertőző szövődmények, megnövekedett halálozás kockázata.
Panitumumab, cetuximab. Megnövekedett mortalitás, fokozott kábítószer-toxicitás
R-dextróz. Fizikai-kémiai összeférhetetlenség.

Overdose

Az Avastin túladagolása, súlyos migrénroham esetén lehetséges a mellékhatások megjelenése és súlyosbodása. Az orvos tüneti kezelést biztosít. Nem határoztak meg specifikus ellenszert.

Tárolási feltételek

Az Avastin koncentrátumokkal ellátott palackok tárolási hőmérséklete 2-8 Celsius fok. A gyógyszer fagyasztása tilos. Rázás nem megengedett. Az Avastin gyógyszer felhasználhatósági ideje - 2 év.

Kiadási forma

Avastin - koncentrátum 100 mg / 4 ml és 400 mg / 16 ml infúziós oldat készítéséhez.

Szerkezet

Az Avastin 100 mg / 4 ml gyógyszer 4 ml-e 100 mg bevacizumabot tartalmaz. Segédkomponensek: α-trehalóz-dihidrát, nátrium-hidrogén-foszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát, poliszorbát 20, steril víz.
16 ml Avastin 400 mg / 16 ml 400 mg bevacizumabot tartalmaz. Segédkomponensek: α-trehalóz-dihidrát, nátrium-hidrogén-foszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát, poliszorbát 20, steril víz.

Továbbá

Az Avastin terápiát onkológus vagy egy daganatellenes kezelést ismerő orvos felügyelete alatt végzik..
A gyomor-bél traktus perforációjával a gyógyszeres kezelés megszűnik.
Ha a beteget hat hónapig kezelik taxánokkal és antraciklinekkel, akkor az Avastin-kezelés kapecitabinnal kombinációban nem ajánlott..

Avastin analógok

Visszahívás kérése

Csak hagyja el telefonszámát, és tanácsadónk felveszi Önnel a kapcsolatot hétfőtől péntekig 10:00 és 19:00 között, szombaton és vasárnap 11:00 és 18:00 között..

Rendeljen egy kattintással

Csak hagyja el telefonszámát, és tanácsadónk felveszi Önnel a kapcsolatot hétfőtől péntekig 10:00 és 20:00 között, szombaton és vasárnap 11:00 és 17:00 között.

Rendeljen egy kattintással

Csak hagyja el telefonszámát, és tanácsadónk felveszi Önnel a kapcsolatot hétfőtől péntekig 10:00 és 20:00 között, szombaton és vasárnap 11:00 és 17:00 között.

Kedvezményesen kap kedvezményt!

Ha már regisztrált a honlapunkon, jelentkezzen be felhasználónevével és jelszavával.

Ha ez az első alkalom a webhelyen, regisztrálnia kell.

Csak a rendszeres vásárlók számára további kedvezmények állnak rendelkezésre több mint 1000 termékre.!

Sütiket (sütiket) használunk webhelyünk használhatóságának javítása érdekében..

A webhely további használatával Ön elfogadja az adatvédelmi irányelveinket.

Avastin

Klinikai és farmakológiai csoport

Hatóanyag

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

Koncentrátum oldatos infúzióhoz, tiszta vagy opálos folyadék, színtelen vagy világosbarna.

Segédanyagok: α, α-trehalóz-dihidrát - 240 mg, nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát - 23,2 mg, vízmentes nátrium-hidrogén-foszfát - 4,8 mg, poliszorbát 20 - 1,6 mg, víz d / és - 4 ml-ig.

4 ml - üveg (1) - kartoncsomagolás.

Koncentrátum oldatos infúzióhoz, tiszta vagy opálos folyadék, színtelen vagy világosbarna.

Segédanyagok: α, α-trehalóz-dihidrát - 960 mg, nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát - 92,8 mg, vízmentes nátrium-hidrogén-foszfát - 19,2 mg, poliszorbát 20 - 6,4 mg, víz d / i - 16 ml.

16 ml - üveg (1) - kartoncsomagolás.

gyógyszerészeti hatás

Tumorellenes gyógyszer. Az Avastin (bevacizumab) egy humanizált rekombináns hiperchimer monoklonális antitest, amely szelektíven kötődik a biológiailag aktív vaszkuláris endothel növekedési faktorhoz (VEGF) és semlegesíti azt. Az Avastin gátolja a vaszkuláris endothel növekedési faktor kötődését az endothel sejtek felületén található 1. és 2. típusú receptorokhoz (Flt-1, KDR), ami csökkenti a vaszkularizációt és gátolja a tumornövekedést.

A Bevacizumab teljesen humán vázrégiókat tartalmaz, és az egér hiperchimer antitest komplementaritást meghatározó régióit, amelyek a VEGF-hez kötődnek. A bevacizumabot rekombináns DNS-technológiával állítják elő egy expressziós rendszerben, amelyet kínai hörcsög petefészek sejtek képviselnek. A bevacizumab 214 aminosavból áll, molekulatömege körülbelül 149 000 dalton.

A bevacizumab bevezetése gátolja a betegség áttételes progresszióját és csökkenti a mikrovaszkuláris permeabilitást különböző emberi daganatokban, ideértve a vastagbél-, mell-, hasnyálmirigy- és prosztatarákot.

Preklinikai biztonsági adatok

Az Avastin karcinogén és mutagén potenciálját nem vizsgálták..

Az Avastin állatoknak történő beadásakor embriotoxikus és teratogén hatásokat figyeltek meg.

Aktív növekedésű, nyílt növekedésű állatokban az Avastin alkalmazását porcdiaplazia okozta.

farmakokinetikája

Az Avastin farmakokinetikáját különféle dózisokban (0,1-10 mg / kg minden héten; 3-20 mg / kg minden 2 vagy 3 hetente; 5 mg / kg minden második hetente, 5 mg / kg minden második hetente, vagy 15 mg / kg három hetente) intravénás beadást követően vizsgálták. különböző szilárd daganatok esetén.

A bevacizumab - más antitestekhez hasonlóan - farmakokinetikáját kétkamrás modell írja le.

Az Avastin gyógyszer eloszlását alacsony clearance, alacsony eloszlási térfogat a központi kamrában (V s) és hosszú felezési idő (T 1/2) jellemzi, amely lehetővé teszi a gyógyszer szükséges terápiás koncentrációjának fenntartását a plazmában, ha 2-3 hetente egyszer adják be..

A bevacizumab clearance-e nem függ a beteg életkorától. A bevacizumab-clearance 30% -kal magasabb az alacsony albuminnal rendelkező betegek esetében, és 7% -kal nagyobb a nagy tumor tömegű betegek esetén, mint az átlagos albumin és a tumor tömege.

V s értéke 2,73 L és 3,28 L nőkben és férfiakban, ami megegyezik az IgG és más monoklonális antitestek eloszlásának térfogatával. A perifériás kamrában az eloszlási térfogat 1,69 L és 2,35 L nőknél, illetve férfiaknál, amikor a bevacizumabot más daganatellenes gyógyszerekkel írják fel. A dózis kiigazítása után, figyelembe véve a férfiak testtömegét, a V s 20% -kal több, mint a nőknél.

A 125I-bevacizumab egyszeri iv. Injekciója után metabolikus tulajdonságai hasonlóak a természetes IgG-molekulához, amely nem kötődik a VEGF-hez. A bevacizumab metabolizmusa és kiválasztása megfelel az endogén IgG metabolizmusának és kiválasztásának, azaz főként proteolitikus katabolizmus útján, a test minden sejtjében, beleértve az endotélsejteket is, és nem a vesén és a májon keresztül. Az IgG újszülött receptorokhoz történő kötődése egy kristályosodó IgG fragmentumhoz (FcRn receptorok) védi azt a sejtek anyagcseréjétől és hosszú T 1/2.

A bevacizumab farmakokinetikája heti 1,5-10 mg / kg dózistartományban lineáris.

A bevacizumab clearance-e nők esetében 0,188 l / nap, férfiak esetében 0,220 l / nap. A dózis kiigazítása után, figyelembe véve a férfiak testtömegét, a bevacizumab clearance-e 17% -kal magasabb, mint nőknél. A kétkamrás modell szerint a T 1/2 nők esetében 18 nap, férfiak esetében - 20 nap.

Farmakokinetika speciális betegcsoportokban

Idős betegek (65 év felett)

A bevacizumab farmakokinetikájában az életkor függvényében nem volt szignifikáns különbség.

Gyerekek és tizenévesek

A bevacizumab korlátozott farmakokinetikája gyermekek és serdülők esetében rendelkezésre áll. A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy nincs különbség a Vd és a bevacizumab clearance-e között szolid tumoros gyermekek, serdülők és felnőtt betegek között.

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek

A bevacizumab biztonságosságát és hatékonyságát vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegekben nem vizsgálták. a vesék és a máj nem a bevacizumab metabolizmusának és kiválasztásának fő szervei.

Jelzések

Metasztatikus vastagbélrák:

• fluor-pirimidinszármazékokon alapuló kemoterápiával kombinálva.

Helyileg visszatérő vagy áttétes emlőrák:

• a paklitaxellel kombinált terápia első sorában.

Gyakori nem működőképes, áttétes vagy visszatérő nem laphám nem kissejtes tüdőrák:

• első vonalbeli terápiaként a platinaalapú kemoterápia mellett.

Gyakori és / vagy áttétes vesesejtes karcinóma:

• az alfa-2a-interferonnal kombinált terápia első sorában.

Glioblastoma (a rosszindulatú daganatok IV-es szintjének glioma a WHO osztályozása szerint):

• sugárterápiával és temozolomiddal kombinálva újonnan diagnosztizált glioblastómában szenvedő betegeknél;
• monoterápiában vagy irinotekánnal kombinálva, glioblastóma visszatérő betegségben vagy a betegség előrehaladása esetén.

Hámhám, petevezeték és a hashártya primer rákja:

• terápia első sorában karboplatinnal és paklitaxellel kombinálva előrehaladott (IIIB, IIIC és IV stádiumok a FIGO osztályozás szerint) petefészek, petevezeték hámrákja és a hashártya primer daganata;
• karboplatinnal és gemcitabinnal kombinálva a petefészek, petevezeték és primer peritonealis rák visszatérő platina-érzékeny hámrákja esetén olyan betegeknél, akik korábban még nem részesültek terápiában bevacizumab vagy más VEGF-gátlókkal;
• paklitaxellel, topotekánnal vagy pegilált liposzómális doxorubicinnel kombinálva ismétlődő, platinarezisztens petefészekrák, petevezeték és primer peritonealis rák esetén olyan betegeknél, akik korábban legfeljebb két kemoterápiás kezelést kaptak.

Ellenjavallatok

• túlérzékenység a bevacizumab vagy a gyógyszer bármely más összetevője, kínai hörcsög petefészek sejteken vagy más rekombináns humán vagy humán ellenanyagokon alapuló készítmények iránt;
• vese- és májelégtelenség (a hatékonyságot és a biztonságosságát nem igazolták);
• terhesség;
• laktációs időszak;
• 18 év alatti gyermekek (a hatékonyság és biztonságosság nincs megállapítva).

Óvatosan kell gyógyszert rendelni az artériás thromboembolia kórtörténetére; diabetes mellitus; 65 évnél idősebb betegek; veleszületett vérzéses diatézissel és szerzett koagulopátiával; véralvadásgátló szerek szedése a trombembolia kezelésére az Avastin-kezelés megkezdése előtt; klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség (IHD vagy krónikus szívelégtelenség anamnézisében); artériás hipertónia; vénás thromboembolia; sebgyógyulás; vérzés / hemoptysis; anamnézisében a gyomor-bél perforációja; visszafordítható encephalopathiás szindróma; neutropénia; proteinuria.

Adagolás

Az Avastint csak intravénásan kell beadni; lehetetlen a gyógyszert intravénásan beadni!

Az Avastin nem alkalmazható intravitrealis alkalmazásra.

Az Avastin gyógyászatilag nem összeegyeztethető a dextróz oldatokkal.

A szükséges mennyiségű Avastint a kívánt térfogatra hígítják 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal, az aszeptikus szabályoknak megfelelően. A bevacizumab koncentrációjának az elkészített oldatban 1,4-16,5 mg / ml tartományban kell lennie.

A gyógyszer kezdeti dózisát iv formában, infúzió formájában adják be 90 percig. Ha az első infúzió jól tolerálható, akkor a második infúziót 60 percig lehet végrehajtani. Ha a 60 percig tartó infúziót jól tolerálják, akkor az azt követő infúziót 30 percig lehet végrehajtani.

Nem javasolt a bevacizumab adagjának csökkentése a mellékhatások miatt. Ha szükséges, az Avastin-kezelést teljes egészében vagy ideiglenesen abba kell hagyni.

Szabványos adagolás

Metasztatikus vastagbélrák

A kezelés első sorában: 5 mg / kg 2 hetente egyszer vagy 7,5 mg / kg három hetente egyszer iv infúzió formájában, hosszú ideig.

Az Avastin-terápiát a betegség előrehaladásának vagy az elfogadhatatlan toxicitás tüneteinek megjelenéséig javasoljuk..

A kezelés második sorában: azok a betegek, akik korábban már részesültek Avastin-kezelésben a betegség első progressziója után, folytathatják az Avastin-kezelést, ha a kemoterápiás rend megváltozik:

• a betegség előrehaladásával az első vonalbeli kezelés után, beleértve az Avastint is: 5 mg / kg 2 hetente egyszer vagy 7,5 mg / kg 3 hetente egyszer iv infúzió formájában, hosszú ideig;
• a betegség előrehaladásával az első vonalbeli kezelés után, amely nem foglalta magában az Avastint: 10 mg / kg 2 hetente egyszer vagy 15 mg / kg 3 hetente egyszer iv infúzió formájában, hosszú ideig.

Helyileg ismétlődő vagy áttétes emlőrák

A gyógyszert hosszú időnként kéthetente egyszer 10 mg / kg dózisban írják elő iv. Infúzió formájában.

Ha a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxikus tünetek jelentkeznek, az Avastin-kezelést abba kell hagyni..

Gyakori nem működőképes, áttétes vagy visszatérő nem laphám nem kissejtes tüdőrák

Az Avastint a platinakészítményeken alapuló kemoterápián felül írják elő (a kemoterápia maximális időtartama 6 ciklus), majd az Avastin alkalmazását monoterápiában folytatják. Ha a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxikus tünetek jelentkeznek, az Avastin-kezelést abba kell hagyni..

• 7,5 mg / kg 3 hetente egyszer iv infúzió formájában, a ciszplatin alapú kemoterápián kívül;
• 15 mg / kg 3 hetente egyszer iv infúzió formájában, a karboplatin alapú kemoterápián kívül.

Gyakori és / vagy áttétes vesesejtes karcinóma

A gyógyszert hosszú időnként kéthetente egyszer 10 mg / kg dózisban írják elő iv. Infúzió formájában.

Ha a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxikus tünetek jelentkeznek, az Avastin-kezelést abba kell hagyni..

Glioblastoma (a rosszindulatú daganatok IV-es szintjének glioma a WHO osztályozása szerint)

Első alkalommal diagnosztizálnak egy betegséget: 10 mg / kg, 2 hetente egyszer, intravénás infúzió formájában, sugárterápiával és temozolomiddal kombinálva 6 héten át. Négyhetes szünet után az Avastin alkalmazását kéthetente egyszer 10 mg / kg dózisban, temozolomiddal kombinálva kell folytatni. A temozolomidot négyhetes ciklusokban írják elő, a temozolomidos kezelés időtartama legfeljebb 6 ciklus lehet. Ezenkívül az Avastin alkalmazását monoterápiában folytatják, 15 mg / kg dózisban, hetente egyszer. Ha a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxikus tünetek jelentkeznek, az Avastin-kezelést abba kell hagyni..

Ismétlődő betegség esetén: 10 mg / kg 2 hetente egyszer iv infúzió formájában, hosszú ideig. Ha a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxikus tünetek jelentkeznek, az Avastin-kezelést abba kell hagyni..

A petefészek hámrákja, a petevezeték és a hashártya primer daganata

A kezelés első sorában: 15 mg / kg 3 hetente egyszer iv infúzió formájában a karboplatin és a paklitaxel mellett (a kemoterápia maximális időtartama 6 ciklus), majd az Avastin alkalmazását monoterápiában folytatják. Az Avastin-kezelés teljes időtartama 15 hónap. Ha a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxikus tünetek jelentkeznek, az Avastin-kezelést abba kell hagyni..

Ismétlődő betegség esetén:

• érzékeny a platinakészítményekre - 15 mg / kg 3 hetente egyszer iv infúzió formájában karboplatinnal és gemcitabinnal kombinálva (6-10 ciklus), majd az Avastin alkalmazását monoterápiában folytatják. Ha a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxikus tünetek jelentkeznek, az Avastin-kezelést abba kell hagyni..
• platinaálló
  • 10 mg / kg, 2 hetente egyszer, intravénás infúzió formájában, a következő gyógyszerek egyikével kombinálva: paklitaxel, topotekán (topotekán hetente történő adagolásával - azaz az 1., 8. és 15. napon 4 hetente). vagy pegilált liposzómális doxorubicin
  • vagy 15 mg / kg 3 hetente egyszer, intravénás infúzió formájában topotekánnal kombinálva, naponta 5 egymást követő napon 3 hetente.

Ha a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxikus tünetek jelentkeznek, az Avastin-kezelést abba kell hagyni..

Adagolási rend speciális betegcsoportokban

Idős betegeknél (65 év felett) a dózis módosítása nem szükséges.

A bevacizumab biztonságosságát és hatékonyságát veseelégtelenségben nem vizsgálták..

A bevacizumab biztonságosságát és hatékonyságát májelégtelenségben nem vizsgálták..

A bevacizumab biztonságosságát és hatékonyságát gyermekek és serdülőknél nem igazolták.

Használati utasítások a gyógyszer kezelésére és megsemmisítésére

Használat előtt meg kell vizsgálni az oldat mechanikai szennyeződéseit és elszíneződését..

Az Avastin nem tartalmaz antimikrobiális tartósítószert, ezért biztosítani kell az elkészített oldat sterilitását és azonnal felhasználnia kell. Ha a gyógyszert nem azonnal használják fel, akkor az elkészített oldat ideje és tárolási feltételei a felhasználó felelőssége.

Az elkészített oldatot legfeljebb 24 órán keresztül tárolhatja + 2 ° C és + 8 ° C közötti hőmérsékleten, ha a hígítást ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között végzik..

Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitását (0,9% nátrium-klorid-oldatban) 48 órán keresztül + 2 ° C és + 30 ° C közötti hőmérsékleten tartjuk. Az üvegben maradt fel nem használt gyógyszer megsemmisül, mert nem tartalmaz tartósítószereket.

Mellékhatások

A legsúlyosabb mellékhatások: gastrointestinalis perforáció, vérzés, ideértve a tüdő vérzést / hemoptysis-t (gyakrabban a nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél), artériás trombembolia.

Az Avastin-kezelésben részesülő betegeknél a leggyakrabban megfigyelt: megemelkedett vérnyomás, gyengeség vagy astenia, hasmenés és hasi fájdalom.

A vérnyomás növekedése és a proteinuria kialakulása valószínűleg dózisfüggő..

Az alábbiakban a Nemzeti Rák Intézet (NCI-CTC) osztályozása szerinti, minden súlyosságú súlyos mellékhatásokat találtunk, amelyeket olyan betegekben találtak, akik az Avastin-t különböző kemoterápiás kezelésekkel kombinálva kaptak minden indikációra. A mellékhatások gyakoriságának leírására az alábbi kritériumokat alkalmazzák: nagyon gyakran (≥10%), gyakran (≥1% - a vérképző rendszerből): nagyon gyakran - lázas neutropenia, leukopénia, neutropenia, thrombocytopenia; gyakran - vérszegénység.

Az idegrendszertől: nagyon gyakran - perifériás szenzoros neuropathia, dysgeusia, fejfájás, dysarthria; gyakran - stroke, sánk, álmosság.

A látószerv oldaláról: nagyon gyakran - látáskárosodás, fokozott nyálkahártya.

A szív- és érrendszerből: nagyon gyakran - megemelkedett vérnyomás; gyakran - krónikus szívelégtelenség, supraventrikuláris tachikardia, artériás trombembolia, mélyvénás trombózis, vérzés (ideértve a tüdő, intrakraniális, a nyálkahártyáról és a bőrről, a gyomor-bél traktusból és a daganatból).

A légzőrendszerből: nagyon gyakran - légszomj, orrvérzés, nátha; gyakran - tüdőembólia (tüdőembólia), hipoxia.

Az emésztőrendszerből: nagyon gyakran - anorexia, hasmenés, hányinger, hányás, székrekedés, stomatitis, végbél vérzése; gyakran - gyomor-bél perforáció, bél obstrukció (beleértve az obstruktív is), hasi fájdalom, gastrointestinalis rendellenességek.

A reproduktív rendszerből: nagyon gyakran - petefészek elégtelenség (legalább három hónapig tartó amenorrhoea (FSH-koncentráció ≥30 mIU / ml, negatív terhességi teszttel, a humán béta-korion gonadotropin meghatározásával a szérumban)).

A bőr és a bőr alatti szövetek részén: nagyon gyakran - exfoliatív dermatitis, száraz bőr, a bőr elszíneződése; gyakran - palmar-plantáris szindróma.

Az izom-csontrendszerből: nagyon gyakran - ízületi fájdalom; gyakran - izomgyengeség, myalgia.

A húgyúti rendszerből: nagyon gyakran - proteinuria; gyakran húgyúti fertőzés.

Helyi reakciók: nagyon gyakran - fájdalom, beleértve. az injekció beadásának helyén.

Egyéb: nagyon gyakran - astenia, fokozott kimerültség, pirexia, különféle lokalizációjú nyálkahártyák gyulladása; gyakran - letargia, letargia, szepszis, tályog, másodlagos fertőzések kötődése, kiszáradás.

A laboratóriumi paraméterek részéről: hiperglikémia, hypokalemia, hyponatremia, protrombin idő megnövekedése, MHO növekedése.

Az idegrendszer oldaláról: ritkán - hátsó reverzibilis encephalopathiás szindróma; nagyon ritkán - hipertóniás encephalopathia.

A kardiovaszkuláris rendszerből: az előfordulás gyakorisága nem ismert - a vesék trombotikus mikroangiopathia, klinikailag proteinuria.

A légzőrendszer részéről: gyakran - dysphonia; Az előfordulási gyakoriság ismeretlen - az orr-szeparáció perforációja, pulmonális hipertónia.

A gyomor-bélrendszerből: az előfordulás gyakorisága nem ismert - gyomor-bélrendszeri fekély.

A májból és az epeből: az előfordulás gyakorisága nem ismert - az epehólyag perforációja.

Allergiás és infúziós reakciók: az előfordulás gyakorisága nem ismert - túlérzékenységi reakciók, infúziós reakciók a következő lehetséges egyidejű tünetekkel: légszomj / légszomj, kipirulás / bőrpír / kiütés, csökkent vagy megemelkedett vérnyomás, csökkent oxigéntelítettség, mellkasi fájdalom, hidegrázás és hányinger / hányás.

Az izom-csontrendszerből: állkapocs osteonecrosis (főként azokban a betegekben, akik biszfoszfonátokkal egyidejűleg kaptak kezelést, vagy korábban biszfoszfonátokkal kezelték).

Egyéb: ritkán - nekrotizáló fasciitis, általában a károsult sebgyógyulás, a gyomor-bél traktus perforációjának vagy a fistula kialakulásának a hátterében.

Overdose

A bevacizumab maximális 20 mg / kg dózisban történő adagolása után 2 hetente IV-ben több beteg súlyos fejfájást (migrén) szenved. Túladagolás esetén a felsorolt ​​dózisfüggő mellékhatások erősíthetők.

Nincs specifikus antidotum. Tüneti kezelés.

Gyógyszerkölcsönhatások

A tumorellenes gyógyszerek hatása az Avastin farmakokinetikájára

Kemoterápiával kombinálva nem volt klinikailag szignifikáns hatás az Avastin farmakokinetikájára. Nem voltak statisztikailag vagy klinikailag szignifikáns különbségek az Avastin clearance-ben azokban a betegekben, akik monoterápiában részesültek, valamint azokban a betegekben, akik az Avastin-t interferon-alfa-2a-val vagy más kemoterápiás gyógyszerekkel (IFL, FU / LV, karboplatin / paklitaxel, kapecitabin, doxorubicin vagy ciszplatin kombinációban kapják). / gemcitabin).

Az Avastin hatása más daganatellenes gyógyszerek farmakokinetikájára

Az Avastin nem befolyásolja szignifikánsan az irinotekán és aktív metabolitja (SN38), a kapecitabin és metabolitjainak, valamint az oxaliplatinnak (a szabad és a teljes platina szintjének meghatározása alapján), az alfa-2a-interferon, a ciszplatin farmakokinetikáját..

Nincs megbízható adat az Avastin hatásáról a gemcitabin farmakokinetikájára.

Az Avastin és a Sunitinib kombinációja

Az Avastin (2 hetente egyszer 10 mg / kg) és a szunitinib (50 mg naponta) kombinációjának alkalmazásakor metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő betegekben mikroangiopathiás hemolitikus anémia (MAGA) kialakulásáról számoltak be. A MAGA a hemolitikus vérszegénység alcsoportjába tartozik, amely a vörösvértestek fragmentálódásával, vérszegénységgel és trombocitopéniával nyilvánulhat meg. Néhány betegnél neurológiai rendellenességeket, megnövekedett kreatinin-koncentrációt, artériás hipertóniát, ideértve a hipertóniás krízist, emellett megfigyelik. Ezek a tünetek visszafordíthatók voltak a bevacizumab- és a sunitinib-kezelés abbahagyása után..

Ha az Avastin-t sugárterápiával és kemoterápiával (temozolomiddal) kombinálva alkalmazzák újonnan diagnosztizált glioblastómában szenvedő betegekben, a gyógyszer biztonságossági profilja változatlan marad.

Az Avastin biztonságosságát és hatékonyságát más indikációk esetében alkalmazott sugárterápiával kombinálva nem igazolták.

Az Avastin gyógyászatilag nem összeegyeztethető a dextróz oldatokkal.

Különleges utasítások

A beteg orvosi dokumentációjában fel kell tüntetni a gyógyszer (Avastin) kereskedelmi nevét. A gyógyszer bármely más biológiai gyógyszerrel történő cseréjéhez az orvossal való egyeztetés szükséges. A leírásban ismertetett információk csak az Avastinra vonatkoznak.

Az Avastin-kezelést csak egy daganatellenes kezelés kezelésében jártas orvos felügyelete alatt lehet elvégezni.

Az Avastin-kezelésben részesülő betegeknél fokozott a gyomor-bél traktus és az epehólyag perforációjának kockázata. A gyomor-bél traktus perforációjának súlyos eseteit figyelték meg, ideértve a következőket: és halálos kimenetelű (az Avastint kezelő betegek 0,2–1% -ánál). A gasztrointesztinális perforációk klinikai képe súlyosságban különbözött és a hasi radiográfia során fellépő szabad gáz jeleitől függően, amelyek kezelés nélkül eltűntek, a hasi tályog és halálos perforációkig. Egyes esetekben a kezdeti intraperitoneális gyulladás gyomorfekély, tumor nekrózis, divertikulitisz vagy kemoterápiával járó kolitisz eredményeként jelentkezett. Az intraperitoneális gyulladás kialakulása és a gastrointestinalis perforáció és az Avastin kezelés közötti kapcsolatot nem igazolták. A gastrointestinalis perforáció kialakulásakor az Avastin-kezelést abba kell hagyni.

Az Avastin-kezelés során súlyos fistulaképződésről, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is jelentettek. Gyomor-bél fistulák leggyakrabban metasztatikus vastagbélrákban és petefészekrákban szenvedő betegekben fordultak elő (a betegek legfeljebb 2% -a), ritkábban a daganat más helyein. Ritkán (≥0,1-vérzés, különösen egy daganatos vérzés esetén.) Az Avastin-kezelést abba kell hagyni, ha az NCI-CTC osztályozása szerint 3. vagy 4. súlyosságú vérzés fordul elő. Az Avastin használatakor az összes indikáció esetén a 3-5-es súlyosságú vérzés teljes gyakorisága 0,4-6,5. % Leggyakrabban a daganatból származó vérzést vagy a nyálkahártyán és a bőrön jelentkező kisebb vérzést (például orrvérzés) figyelték meg..

Leggyakrabban az NCI-CTC osztályozás szerint 1 súlyos orrvérzést figyeltek meg, amely kevesebb, mint 5 percig tartott, orvosi beavatkozás nélkül oldódott meg, és nem igényli az Avastin adagolási rendjének megváltoztatását. A nyálkahártyán és a bőrön jelentkező kisebb vérzés gyakorisága a gyógyszer dózisától függ. Kevésbé gyakori íny- vagy hüvelyvérzés.

Félelmetes vagy hatalmas tüdővérzést / vérzéscsillapítást főként nem kissejtes tüdőrákban figyeltünk meg. Reumaellenes / gyulladáscsökkentő gyógyszerek, véralvadásgátlók, korábbi sugárterápia, érelmeszesedés, a daganat központi elhelyezkedése, üregképződés a kezelés előtt vagy alatt lehetséges kockázati tényezők a pulmonalis vérzés / hemoptízis kialakulásához, és a vérzés kialakulásával statisztikailag szignifikáns összefüggést csak a laphám tüdőrákában állapítottak meg..

Azoknál a betegeknél, akiknek a közelmúltban vérzése vagy hemoptysis (több mint 2,5 ml vér) volt, nem szabad kapniuk az Avastin-t.

A vastagbélrákban szenvedő betegekben a daganattal járó gastrointestinalis vérzés lehetséges, ideértve a következőket: végbél vérzés és melena.

Vérzést ritkán figyeltek meg, ideértve a következőket: intrakraniális vérzés, a központi idegrendszer áttétes károsodása vagy glioblastoma esetén.

Figyelemmel kell kísérni az intrakraniális vérzés tüneteit, ha azok jelentkeznek, abba kell hagyni az Avastin-kezelést.

Veleszületett vérzéses diatézissel, szerzett koagulopathiával vagy thromboembolia kezelésére antikoagulánsok teljes adagját kapó betegeknél óvatossággal kell eljárni, mielőtt az Avastin-t felírták, mivel az ilyen betegek esetében nincs információ a gyógyszer biztonságossági profiljáról. A 3. és annál magasabb fokú vérzés gyakorisága nem emelkedett az Avastint és a varfarint kapó betegek körében.

Külön beszámolókról, valamint a látószerv súlyos káros eseményeinek sorozatáról (ideértve a fertőző endoftalmitist és más gyulladásos betegségeket) az Avastin regisztrálatlan intravitrealis beadását követően. Ezen jelenségek némelyike ​​a különféle súlyosságú látásélesség elvesztéséhez vezetett, beleértve a tartós vakságot. Az Avastin nem alkalmazható intravitrealis alkalmazásra.

Az Avastin-kezelésben részesülő betegeknél az artériás hipertónia gyakoriságának megnövekedett gyakoriságát mutatták, minden súlyossági fokon (akár 42,1% -ig). Az összes indikáció szerint az NCI-CTC osztályozása szerint a 3-4 súlyosságú artériás hipertónia gyakorisága 0,4% –17,9%; 4 súlyosságot (hipertóniás krízis) a betegek 1% -ánál figyelték meg.

A klinikai biztonságossági adatok azt sugallják, hogy a megemelkedett vérnyomás előfordulása valószínűleg a bevacizumab dózisától függ.

Az Avastin csak előre kompenzált artériás hipertóniában szenvedő betegek számára írható fel, a vérnyomás további szabályozása mellett. Nem állnak rendelkezésre információk az Avastin hatásáról a kezelés megkezdésekor kontrollálatlan hipertóniában szenvedő betegekben. Az artériás hipertóniában szenvedő, gyógyszeres kezelést igénylő betegeknek ajánlott az Avastin-kezelés ideiglenes leállítása, amíg a vérnyomás normalizálódik..

A legtöbb esetben a vérnyomás normalizálását standard vérnyomáscsökkentő szerekkel (ACE-gátlók, diuretikumok és lassú kalciumcsatorna-blokkolók) lehet elérni, amelyeket az egyes betegek számára külön-külön választanak meg. Az Avastin gyógyszer abbahagyása vagy kórházi kezelése ritkán szükséges.

Nagyon ritkán fordultak elő hipertóniás encephalopathiás esetek, néhány esetben halálos kimenetelű. Az Avastin-terápiával kapcsolatos artériás hipertónia kockázata nem korrelál a beteg kiindulási jellemzőivel, egyidejű betegséggel vagy egyidejű terápiával.

Az Avastin-kezelést abba kell hagyni, ha a vérnyomás nem normalizálódik, hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia alakul ki..

Az Avastin-terápia során olyan poszteriális reverzibilis encephalopathiás szindróma eseteiről számoltak be, amelyek epilepsziás rohamban, fejfájásban, mentális rendellenességekben, látáskárosodásban, az agykéreg látóközpontjának károsodásában, artériás hipertóniában vagy anélkül, valamint egyéb tünetekről számoltak be. A diagnózist agyi képalkotó technikákkal (lehetőleg MRI alkalmazásával) lehet megerősíteni. A hátsó reverzibilis encephalopathiás szindróma kialakulása esetén tüneti kezelést kell előírni, a vérnyomást gondosan ellenőrizni kell, és az Avastin-kezelést abba kell hagyni. Általában a tünetek oldódása vagy javulása néhány napon belül megtörténik, de néhány betegnél neurológiai komplikációkat figyeltek meg. Az Avastin újbóli felírásának biztonságosságát ilyen betegeknél nem igazolták.

Az Avastin és a kemoterápia kombinációjával végzett kezelés során az artériás trombembolia gyakorisága, beleértve a stroke-ot, átmeneti ischaemiás rohamat és miokardiális infarktust, valamint az artériás thromboembolia egyéb jelenségei magasabbak voltak, mint az önmagában alkalmazott kemoterápiánál. Az artériás trombembolia általános előfordulási gyakorisága 3,8% volt. Artériás trombembolia esetén az Avastin-kezelést abba kell hagyni. Az artériás thromboembolia anamnézisében vagy 65 évesnél idősebb korban az Avastin-kezelés alatt az artériás trombembolia fokozott kockázata áll fenn. Az ilyen betegek kezelésekor óvatosan kell eljárni..

Az Avastin-kezelés alatt fokozott a vénás trombembolia (tüdőembólia, mélyvénás trombózis, tromboflebitisz) kialakulásának kockázata. A vénás thromboembolia (mélyvénás trombózis és tüdőembólia) általános előfordulási gyakorisága 2,8% és 17,3% között változik..

Az Avastin-kezelést abba kell hagyni, ha életveszélyes jelenség (4. súlyosság) jelentkezik a vénás trombembolia, beleértve a tüdőembólia kialakulását, és ha a vénás thromboembolia súlyossága ≤3, a beteg állapotát gondosan ellenőrizni kell..

Krónikus szívelégtelenség (CHF) jelentkezett az Avastin alkalmazásával minden indikáció esetén, főleg metasztatikus emlőrák esetén. Tünetmentesen csökkent a bal kamra kilökődő frakciója, valamint a szívelégtelenség, amely terápiát vagy kórházi kezelést igényelt.

A legalább 3 súlyosságú CHF-et az Avastin-kezelésben részesülő betegek 3,5% -ánál figyelték meg. Az Avastin-ot antraciklin gyógyszerekkel kombinációban kapó betegekben a 3-as és annál magasabb fokú szívelégtelenség gyakorisága nem különbözött a metasztatikus emlőrák kezelésére rendelkezésre álló adatokból. A betegek többségében a megfelelő kezelés mellett javultak a tünetek és / vagy a bal kamra kilökési frakciói.

Nincs korábbi bizonyíték a CHF kialakulásának kockázatáról a NYHA osztályozás szerinti II-IV. Osztályú CHF-ben szenvedő betegekben.

A legtöbb esetben a CHF olyan metasztázisos emlőrákban szenvedő betegekben fordult elő, akiket antraciklinek kezeltek, anamnézisében mellkasi terület sugárterápiája volt, vagy egyéb, a CHF kialakulásának kockázati tényezői.

Óvatosan kell eljárni, ha az Avastin-t olyan betegeknek írják fel, akiknek kórtörténetében klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegség, például szívkoszorúér betegség vagy CHF szerepel..

Azokban a betegekben, akik korábban nem részesültek antraciklin gyógyszerek kezelésében, az Avastin és az antraciklin gyógyszerek alkalmazásakor az antraciklin gyógyszerekkel végzett monoterápiához képest nem növekedett a súlyos szívelégtelenség gyakorisága. A 3-as és annál magasabb fokú CHF gyakrabban fordult elő az Avastin-terápiás csoportban kemoterápiával kombinálva, csak a kemoterápiával összehasonlítva, ami összhangban áll más adatokkal, amelyeket metasztázisos emlőrákban szenvedő betegektől szereztek, akik nem részesültek antraciklinokkal együtt.

A bevacizumab és doxorubicin terápia során diffúz B-nagysejtes limfómában szenvedő betegekben 300 mg / m 2 -nél nagyobb kumulatív dózisban megfigyelték a szívelégtelenség új eseteinek számának növekedését. A rituximab / ciklofoszfamid / doxorubicin / vinkristin / prednizolon (R-CHOP) + bevacizumab és az R-CHOP terápia összehasonlításánál az új esetek száma nem különbözött, de magasabb volt, mint amit korábban a doxorubicin terápiánál figyeltek meg. A szívelégtelenség gyakorisága magasabb volt az R-CHOP + bevacizumab csoportban.

Az Avastin káros hatással lehet a sebgyógyulásra. A bevacizumab-kezelést legalább 28 nappal a kiterjedt műtét után vagy a műtéti seb teljes gyógyulását követően kell megkezdeni. A sebgyógyulással járó szövődmények kezelése során az Avastin alkalmazását ideiglenesen abba kell hagyni, amíg a seb teljesen meg nem gyógyul. Az Avastin bevezetését szintén ideiglenesen meg kell szakítani a tervezett műtéti beavatkozás esetén.

Az Avastin-kezelésben részesülő betegeknél ritka nekrotizáló fascitiszről (beleértve a halálos kimenetelt is) számoltak be. Ez a szövődmény általában a sérült sebgyógyulás, gyomor-bél perforáció vagy fistulák kialakulásának a hátterében alakult ki. Nekrotizáló fasciitis észlelése esetén az Avastin-kezelést abba kell hagyni, és a megfelelő kezelést azonnal el kell kezdeni.

Az Avastin-kezelésben részesülő betegek 0,7-38% -ánál figyeltek meg proteinuria. A súlyosság szempontjából a proteinuria a fehérje nyomainak átmeneti tünetmentes észlelésével a vizeletben és a betegek 1,4% -ánál a nephotikus szindrómáig (4 súlyosságú proteinuria) terjedt. A 3. fokozatú proteinuriaról az Avastin-t különböző indikációk miatt kezelő betegek 8,1% -ánál számoltak be. A proteinuria nem volt összefüggésben a károsodott vesefunkcióval, ezért az Avastin-kezelés ritkán kellett abbahagyni. Növekszik a proteinuria kialakulásának kockázata azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében magas vérnyomás szerepel. Az 1. fokozatú proteinuria valószínűleg az Avastin adagjától függ.

A 4. fokú proteinuria kialakulásával az Avastin kezelést abba kell hagyni. Az Avastin-kezelés előtt és alatt javasolt a proteinuria vizeletvizsgálata..

A legtöbb esetben, amikor a proteinuria ≥2 g / nap, az Avastin-kezelést ideiglenesen felfüggesztették, amíg a neutropenia, lázas neutropenia vagy a súlyos neutropenia okozta fertőzések proteinuria csökken (beleértve a halálos eseteket is)..

A betegek fokozott lehet az infúziós / túlérzékenységi reakciók kialakulásának kockázata. Bizonyítékok vannak az anafilaxiás és anafilaktoid reakciók gyakoribb kialakulásáról az Avastin-t kemoterápiával kombinálva kapó betegekben, összehasonlítva a csak kemoterápiát kapó betegekkel.

Ajánlott a beteg gondos monitorozása az Avastin alkalmazása alatt és után. Infúziós reakció esetén megszakítsa az infúziót, és tegye meg a megfelelő orvosi intézkedéseket. A szisztematikus premedikáció nem garantálja az infúziós / túlérzékenységi reakciók hiányát.

Az Avastin-nal kezelt rákos betegekben állkapocs-csontritkulás eseteiről számoltak be. Ezen betegek többsége iv. Biszfoszfonátot kapott korábban vagy egyidejűleg; az állkapocs-csontritkulás a bisfoszfonátok azonosított kockázata. Óvatosan kell eljárni az Avastin és az iv. Biszfoszfonátok egyidejű vagy egymást követő alkalmazásával. Az invazív fogászati ​​eljárások szintén azonosított kockázati tényezők. Az Avastin-kezelés megkezdése előtt fogászati ​​vizsgálatot és megfelelő megelőző fogászati ​​intézkedéseket kell végrehajtani. Ha lehetséges, kerülni kell az invazív fogászati ​​eljárásokat olyan betegek esetén, akik korábban iv. Biszfoszfonátot kaptak vagy kapnak..

65 év feletti betegek: Az Avastin 65 évesnél idősebb betegeknek történő felírásakor fokozódik az artériás trombembolia (beleértve a stroke kialakulását, átmeneti ischaemiás roham, a miokardiális infarktus), a 3-4 súlyosságú leukopénia és a trombocitopénia, valamint a (minden súlyosságú) neutropenia kialakulása, hasmenés, émelygés, fejfájás és fáradtság, ≤65 éves betegekhez viszonyítva. Az Avastin alkalmazásával járó egyéb mellékhatások gyakoriságának növekedését (a gyomor-bél traktus perforációja, a sebgyógyuláshoz kapcsolódó szövődmények, artériás hipertónia, proteinuria, szívelégtelenség és vérzés) 65 évesnél idősebb betegekben nem figyelték meg, ≤65 éves korukhoz viszonyítva.

A fel nem használt gyógyszert vagy a lejárati idejét ártalmatlanítani kell az orvosi intézmény követelményeinek megfelelően.

Befolyás a járművek és a vezérlő mechanizmusok vezetésére

A gyógyszernek a járművezetés képességére gyakorolt ​​hatását, mechanizmusait nem vizsgálták. Azoknak a betegeknek, akik olyan káros eseményeket tapasztalnak, mint a sípcsont, álmosság vagy látáskárosodás, tartózkodniuk kell a járművek vagy gépek kezelésétől..

Terhesség és szoptatás

A gyógyszer ellenjavallt terhesség és szoptatás ideje alatt.

Fogamzóképes korú férfiak és nők esetében megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni az Avastin-kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 6 hónapig.

Az Avastin károsíthatja a nők termékenységét. A legtöbb betegben a termékenység az Avastin-kezelés abbahagyása után helyreállt. Az Avastin-kezelés hosszú távú hatása a termékenységre nem ismert..

Az Avastin-kezelés alatt és az Avastin-kezelés befejezése után legalább 6 hónapig nem javasolt az anyatejes etetés.

Gyermekkorban használható

Károsodott vesefunkcióval

Károsodott májműködés esetén

A gyógyszer ellenjavallt májelégtelenségben (a hatékonyságot és a biztonságosságát nem igazolták).